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耐药结核病抗结核药物手册

原标题:耐药结核病抗结核药物手册(上)

原标题:耐药结核病抗结核药物手册(上)

根据WHO耐药伙伴手册(二零一四年版)翻译

(二)

编译:台湾省结核病医院 于英杰

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(一)

卷曲霉素(Cm)

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药品分类:环多肽类

阿米卡星(Am)

抗结核机制:杀菌:强抗结核活性,抑制矿物质合成。一些数据提醒与阿米卡星和卡那霉素交叉耐药。

药品连串:氨基糖苷类

剂量:

抗结核机制:

成长:15mg/kg/d,每一日一次,周周5-7次(最大剂量为1g但肌肉量和体积大的人方可在监测浓度的规范下越多)。

平抑脂质合成。与卡那霉素交叉耐药,可能与卷曲霉素交叉耐药。

15mg/kg/剂量,开始期后周周2-3次(一些大家利用25mg/kg/剂量间歇治疗,监测浓度)。

剂量:

>59岁:10mg/kg/剂量(最大750mg)每一周5-7次或初叶期后每一周2-3次。作为替代方案:15mg/kg/剂量,每一周3次。

成长:15mg/kg/d,每一周5-7天。最大剂量不超过1g。

少年小孩子:15-30mg/kg/d,(最多量1g),每一周5-7次。早先期后周周2-3次。

>59岁老人:10mg/kg/d,每一周5-7次。最大剂量不超越750mg。

肾衰/功用不全:12-15mg/kg/剂量,每一周2-3次(不是每一日)。

幼儿:15-30mg/kg/d,每一周5-7天,最大剂量不超过1g。

大庭广众肥胖个体:因脂肪协会细胞外液分布下降应调整剂量。剂量应基于实际体重给予。

用法:

基于改正体重调整剂量:理想体重+40%超载(男):50 kg+2.3kg/英寸当先5英尺。

静脉注射或肌肉注射,口服不接收。静脉注射需溶解于5%葡萄糖溶液或其余液体中(成人至少100ml液体,孩童至少5mg/ml)。假如频仍拔取一样地方肌肉注射可能会招致吸收延迟。静脉注射速度:成人30-60分钟,小孩子1-2钟头。肌肉注射4小时内完全接受。

十全十美体重(女):45kg+2.3kg/英寸超越5英尺。

储存

如有可能严密监测血浆浓度。

室温(15-25℃)条件下平静。稀释溶液在室温条件下平稳至少3周,或在冰橱内平稳至少60天。

用法:筋络注射或肌肉注射,每安瓿(1g)用最少2ml的生理盐水或注射用水溶化。

脑脊液渗透:不定,与脑膜感染后渗透性更佳。

储存:

分外条件用药

溶解后的药品使用前可在冰橱内保存24钟头。其余数据提醒可在冰柜内保留14天或室温下(15-25℃)保存2天。

怀胎和哺乳期:妊娠期因可致后天面肌痉挛防止采用。哺乳期可用。

口服吸收:没有鲜明的口服吸收。如拔取相同地方肌肉注射,吸收会较延迟。

肾脏疾病:谨慎运用。使用进程中监测伤者肾成效损害情形。对肾效率不全或透析者推荐间断使用,12-15mg/kg/剂量,透析后每一周2-3次(不是天天)。透析可有些解除该药物。

脑脊液渗透:紧缺脑出血时脑脊液渗透的数目。

肝脏疾病:药物浓度不影响肝脏疾病(除非严重酒精性胆管伸张症伴腹水)。假定对严重肝病是安全的,可是,需注意严重肝病病人可连忙开展为肝肾综合征。

特种条件应用

不良反应:

怀孕和哺乳期:防止妊娠和哺乳期选取(后天性听力障碍)。哺乳期可用。

广泛:肌肉注射部位疼痛,蛋白尿。

肾脏疾病:慎用。肾作用受损伤者需监测血药浓度。对肾作用不全和透析伤者推荐间隔用药。

偶见:肾毒性,耳毒性(鼻骨风湿性关节炎),前庭毒性(眩晕、共济失调、头晕),随年龄增添和用药时间延长而充实。

肝脏疾病:药物浓度不受肝脏疾病影响(除非严重酒精性肝结核伴腹水)。假定对严重肝病安全,但仍需慎重使用——一些严重肝病病者可火速开展到肝肾综合征。

电解质极度:包蕴低钾血症、低钙血症和低镁血症。

不良反应

罕见:神经病,皮疹

与阿米卡星类似。肾毒性:20-25%告诉蛋白尿、肌酐清除率下降,以及钾和镁下降。

禁忌证:妊娠——相对大忌(后天耳聋)

耳毒性(听力丧失):常常发生在晚期或事先存在肾损害和前庭毒性时。

对阿米卡星过敏。

肌肉注射局地疼痛。

肾脏、肝脏、前庭或听力受损慎用。

电解质相当:包罗低钾血症、低钙血症和低镁血症。

药品相互成效:

禁忌证:对卷曲霉素过敏。日常避免妊娠期使用。

与袢利尿剂(呋塞米)和氨基糖苷类抗生素何用扩大耳毒性危机。

监测:每月监测肾成效记录肌酐(肝肾受损监测频率扩充),如肾功不全监测肌酐清除率,记录基线听力并每月复查,每月复查电解质、镁和钙。日常询问伤者有无前庭成效受损的突显和展开前庭成效检查。肾功有其余难题,记录峰值和进程浓度。一些大方推荐健康监测卷曲美素浓度,无论肾功能如何。肾功损害伤者需一而再监测浓度。

监测:

病者表达和警告症状:

监测肾成效,至少每月记录肌酐(如肾脏肝脏受损则伸张频率);若是基线肾功受损或困惑受损需记下肌酐清除率;记录基线并每月复查听力;每月复查电解质,镁和钙。平常询问病者是或不是有前庭受损表现和进展前庭作用检查。肾功有其它难题,记录峰值和进度浓度。一些大家推荐健康检测阿米卡星浓度,无论肾作用如何。肾功损害伤者需连续监测浓度。

如有下列情况病人需与卫生保健人士关系:

患儿表达和警告症状:

1.皮疹。

当患者出现如下意况时,需与其卫生保健人士联系:

2.发热或寒战。

1.听力、眩晕和平衡难点。

3.出血或损害。

2.面部皮疹或滞胀。

4.听力难点、眩晕或平衡难题。

3.呼吸困难。

5.打针部位出血或硬结。

4.尿量削减。

大奖888登录网址,6.尿量滑坡。

5.静脉注射部位肿胀、疼痛、发红。

7.呼吸困难。

6.肌肉变得软弱。

8.肌肉无力。

阿莫西林/克拉维酸(Amx/Clv)

氯法齐明(Cfz)

药品连串:青霉素类/β-内酰胺抑制剂

药品分类:吩嗪类衍生物

抗结核机制:报告冲突或零星,可能与早期细菌活动有关。克拉维酸是β-内酰胺抑制剂。

抗结核机制:体外抗结核活性没有太多多少。预计社团半衰期近70天。

剂量

剂量:成人:100-200mg日三次口服。方案为前3月200mg天天口服,随后改为100mg每一日。

以阿莫西林成分表明。

儿童:数据有限,但足以授予1mg/kg/d。

成人(和>30kg的儿童):80mg/kg/d,分两剂。

用法:50mg和100mg的胶囊制剂,与食物同服扩展耐受性和接到。

<30mg儿童:80mg/kg/d,分两剂。

储存:室温(15-25℃)。

最大剂量:3000mg/d

口服吸收:口服后吸收70%。

用法:口服。

脑脊液渗透:可收获的多寡有限。

储存:在室温(15-25℃)下片剂药物稳定。拆封药物需在冰橱内保留且在7天后抛弃。

特种条件应用:

口服吸收:卓绝,耐受性好,在每餐开首时服用吸收最佳。

怀孕和哺乳期:因数额有限不推荐。因可致婴孩色素沉着防止哺乳期接纳。

脑脊液渗透:脑脊液浓度约为血浆浓度的5%。

肾脏疾病:无需调整剂量。

极度规规则应用:

肝脏疾病:部分经肝脏代谢,对严重肝功用不全者需慎用或调整剂量。

怀孕和哺乳期:妊娠期可能安全(无已知风险),可用来哺乳期。

不良反应:

肾脏疾病:阿莫西林自肾脏排出,肾衰时剂量需调整。肌酐清除率在10-30ml/min,给予阿莫西林每剂1000mg,天天五遍;肌酐清除率<10ml/min,给予阿莫西林每剂1000mg每天三遍。如需透析,应在透析后给药,每24钟头单剂量且透析后给药。

科普:皮肤、结膜、角膜和体液橘色或粉红色变色。皮肤干巴巴、瘙痒、皮疹、鱼鳞藓、干燥症。胃肠道不容忍。光敏性。

耐药结核病抗结核药物手册。肝脏疾病:克拉维酸经肝脏清除,肝衰竭的患儿应严苛运用。

久违:视网膜病、严重腹部症状、肠出血和肠梗阻,QT间期延长。

不良反应:

禁忌证:对氯法齐明过敏。

科普:腹痛和腹部不适,恶心、呕吐。

药物互相效率:

不常见:过敏和皮疹。其他脏器不良反应罕见。

再者选用可致QT间期延长的药物可引致额外的QT间期延长(例如,贝达喹啉、氟喹诺酮类、德拉马尼、唑类抗真菌药物及其它);要求更多的商讨得知该药物与抗病毒药物之间的私房互相作用。

禁忌证:青霉素过敏;头孢菌素过敏慎用。

监测:症状监测。

监测:不必要越发监测。

患儿说明和警告症状:

患儿表明和警示症状:

与食物同服可收缩胃部不适并增加收纳。本药品可能会导致皮肤和人身分泌物变色(发红、褐色),染色会随停药復苏,但可能会回复较短期。幸免日晒,推荐应用强的防晒剂。

饭前服用。

如有下列处境病人需与卫生保健人士联系:

如有下列情状病者需与卫生保健人士联系:

1.粪便带血、黑便或腹泻。

皮疹或滞胀、呼吸困难、严重腹泻。

2.皮肤或眼睛黄染。

贝达喹啉(Bdq)

3.严重的黑心、呕吐、腹痛、抽搐或烧灼感。

药品分类:二芳基喹啉

4.困扰或自伤倾向。**

抗结核机制:杀菌:抑制ATP合成。半衰期5.5个月。

环丝氨酸(Cs)[和特立齐酮(Trd)]

剂量

药品分类:D-丙氨酸类似物

成长:每一日400mg持续2周,随后每剂量200mg,每礼拜几次,持续22周,与食物同服。

抗结核机制:抑菌,抑制细胞壁形成。

儿童:未确定。

剂量

即使在患者诊治的前两周内漏了一剂,不宜该补服漏服的剂量,但应该继续执行常规的剂量安插。第三周以后,伤者如若漏服200mg,应登时补服,并继承每礼拜两遍的方案。

成人:常常10-15mg/kg/d(最大批量1000mg);平常选择500-750mg/d分四回给药,如可耐受也可每日一次给药。为防止毒性反应,有些伤者仅选择每日250mg或500mg的剂量。

用法:100mg片剂口服。

少儿:10-20mg/kg/d,分为2次,每12小时给药四回(日最大量1g)。

储存:常温(15-25℃)室内。

吡哆醇(碳水化合物B6):尽管支持证据不足,MDR-TB专家推荐所有应用环丝氨酸的患者均服用三磷酸腺苷B6。成人用量100mg或更加多(或每250mg环丝氨酸用50mg胡萝卜素B6),孩童用量与其体重相适应(10mg/kg/d,常用范围为10-50mg/d)。

口服吸收:与食品同时服用吸收更好。

肾衰/透析:200mg每一天,或500mg每星期三次,监测药物浓度保持峰浓度<35mg/ml。

脑脊液渗透:从未有关数据。

用法:250mg胶囊制剂,口服,非肠道不吸收。

特殊规则应用:

储存:室温下(15-25℃)密封容器内。

怀胎和哺乳期:因数量有限不推荐使用。

口服吸收:口服服用吸收最佳,与食品同服会裁减吸收。制酸剂或橙汁无分明影响。

肾脏疾病:轻高度肾脏损害的患者不要调整剂量(重度肾损害剂量不确定,需慎用)。

脑脊液渗透:与血清中浓度卓越。

肝脏疾病:轻高度肝脏损害的病者无需调整剂量(重度肝损害剂量不确定,需在权衡利弊后慎用)。

新鲜条件应用

不良反应:

身怀六甲和哺乳期:没有较好的商量,但绝非致畸性报告,如若没有更好选用可以采用。哺乳期可以使用(宝宝需服用矿物质B6)。

普遍:胃肠道不适(恶心、呕吐、腹痛、食欲减退),关节痛,感冒。(注意:报告咯血和胸痛在承受贝达喹啉组中也比安慰剂组中多)。

肾脏疾病:环丝氨酸经肾脏排出,肾衰时需调整剂量。慎用。

层层:QT间期延长,高尿酸血症,磷脂沉积(磷蛋白质积聚在身子协会),转氨酶提升。可能增添肝硬化危害。

肝脏疾病:与肝毒性毫无干系。

告诫:在C208II等级试验中发现了病逝的不平衡,在贝达喹啉组中放手人寰的总人口较多(10比2安慰剂组;RR = 5.1;p = 0.017)。探究中从不猝死报告。对于归西不平衡的来头还不清楚。

不良反应

禁忌证/慎用

中枢神经系统毒性,包涵注意力不集中和昏睡。更要紧的中枢神经系统副功能,包罗惊厥、抑郁、精神错乱和自杀倾向,平时暴发在峰浓度>35mg/ml时,但也足见于正规看病范围。其余副效率包涵外周神经炎和皮肤变更。皮肤难点概括苔藓样疹和皮肤-口腔炎(Stevens-Johnson综合征)。

不用或甘休使用贝达喹啉:

禁忌证:相对禁忌证包涵癫痫发作、精神疾病和酒精滥用。

1.诊疗明显的室性早搏。

监测:治疗的前1-2周需获得峰浓度并连接监测。峰浓度应维持在35mcg/ml以下。使用相关工具(如Beck抑郁指数)得到基线和每月监测抑郁状态。

2.QTC间期>500ms(重复ECG证实)。

患者表明和警告症状:

3.严重的肝脏疾病。

假如与食物同服,幸免多量脂肪餐。防止饮酒。需同时服用大剂量三磷酸腺苷B6。

4.电解质非常。

如有下列景况病者需与卫生保健人士关系:

下列意况慎用(更频繁的心电监测评估危机收益比):

1.癫痫发作。

1.选拔其余可致QT延长的药物。

2.颤抖或讲话困难。

2.扭转型室性心动过速病史。

3.不快或自伤想法。

3.原始长QT综合征病史。

4.令人担忧、混乱或记念力减退。

4.甲状腺功效下降和心动过缓病史。

5.质量改变,如攻击行为。

5.失代偿心衰病史。

6.皮疹或荨耳湿疹。

6.血浆钙、镁或钾水平低于正常下限。

7.头痛。

药品相互功用:

德拉马尼(Dlm)

贝达喹啉经CYP3A4代谢。利福平(一种CYP3A4诱导物)可减弱一半贝达喹啉血浓度。依法韦仑依据单剂量探讨显得出通过诱导CYP3A4减弱贝达喹啉的总量。CY3A4抑制剂(例如:唑类抗真菌药,一些大环内酯类,蛋白酶抑制剂及过多其余药品)可扩充贝达喹啉水平,使用需权衡利弊。

药品分类:硝基二氢甲基咪唑类

防止和其余导致QT间期延长的药品同时利用(例如氯法齐明、氟喹诺酮类、德拉马尼、唑类抗真菌药,及其他药品);任何晕厥事件(昏厥)提示应立刻举办法学评估和ECG检查。

抗结核机制:抑制细菌细胞壁成分形成,氧化分枝酸。血浆半衰期为30-38时辰。不经过尿排出。

监测:

剂量:

始于治疗初步前应得到基线ECG,初步治病后起码2,4,8,12,24周复查。如有心脏难题、甲状腺作用下落或电解质紊乱时,复查频率应增加。每月应开展肝功效检查。

成人:100mg每一天四回24周。推荐与水同服,或餐后服用。

伤者表达和警告症状

小朋友:未规定(小孩子使用的诊疗商讨正在进行[2014年])。

应告诉患者贝达喹啉是一种新的抗结核药物,可能存在未知的高风险和副功效。以下严重不良反应可以在运用贝达喹啉时发出:寿终正寝,室性心肌梗塞,和/或胆结石。药物需和食品同服,防止饮酒。应告知病人在一个临床实验中,使用贝达喹啉的患儿仙逝人数更加多。

用法:50mg覆膜片剂口服。

如有下列情况伤者需与卫生保健人士互换:

储存:原包装室温内储存。

1.腹痛。

口服吸收:饭时服用扩充收纳。

2.皮肤或眼睛黄染。

脑脊液渗透:无相关数据。

3.心悸。

特殊规则应用:

4.胸痛.

怀孕和哺乳期:孕妇使用德拉马尼的多寡非凡有限。动物研商显得生殖毒性。动物研究显得乳汁中可排泄德拉马尼或其代谢产物。

5.晕厥和接近晕厥的事件。

肾脏疾病:高度到中度肾损害无需调整剂量。重度肾损害的用量尚未确定,需权衡利弊后慎用。

翻译:于英杰

肝脏疾病:高度到高度肝损害无需调整剂量。重度肝损害的用量和毒性尚未确定,需权衡利弊后慎用。

编辑:张 晶

不良反应

审核:张胜男回去今日头条,查看越多

常见:恶心、呕吐、眩晕。

义务编辑:

不常见:QT间期延长。

禁忌证/慎用

以下情状需不用或停用德拉马尼:

1.诊疗明显的室性心厥。

2.校正的QTC间期>500ms(重复ECG证实)。

3.严重的肝脏疾病。

http://www.cpi.ac.cn/publish/default/hyzx/content/2018122009511013856.htm

 

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